每經(jīng)記者 靳水平    每經(jīng)編輯 梁梟    

在阿爾茲海默癥領(lǐng)域，全球已17年無新藥上市。而甘露特鈉（商品名九期一，以下簡稱GV-971）被有條件批準(zhǔn)上市，有望給眾多阿爾茲海默癥（AD）患者帶來福音。

GV-971是我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，由中國科學(xué)院上海藥物研究所、中國海洋大學(xué)和上海綠谷制藥有限公司（以下簡稱綠谷制藥）聯(lián)合開發(fā)。“中國原創(chuàng)”“自主研發(fā)”“創(chuàng)新藥”“填補17年無新藥空白”是其醒目的標(biāo)簽。

今日（11月10日），在成都舉辦的“2019中日先進(jìn)醫(yī)療與新藥研發(fā)高峰論壇暨成果轉(zhuǎn)化大會”上，GV-971的主要發(fā)明人耿美玉，針對GV-971的研究過程以及藥物特征等方面進(jìn)行了說明。會后，參與GV-971研究的相關(guān)人士在接受記者采訪時表示，關(guān)于對阿爾茲海默癥的研究，從最初方案設(shè)計到最終獲批，都是嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)來制定的，“不存在有效性不夠的問題，但時間的確不夠長”。

AD為多系統(tǒng)紊亂復(fù)雜疾病

阿爾茲海默癥，即俗稱的老年癡呆。國際阿爾茨海默癥協(xié)會統(tǒng)計，目前全球約有4800萬阿爾茲海默癥患者，每3秒還會新增一個病例。而中國是患者最多的國家，約有阿爾茨海默病患者1000萬人。隨著人口老齡化加速，預(yù)計到2050年我國患者將達(dá)4000萬人。

 張靖代表耿美玉教授在演講 圖片來源：每經(jīng)記者 靳水平 攝

在醫(yī)藥界，阿爾茨海默癥被稱作世界難題，主要是因為它的發(fā)病機制尚不明確、病因異常復(fù)雜，再加上病程長以及發(fā)病隱秘等因素，這也給新藥研發(fā)帶來了極高的風(fēng)險，失敗率近乎100%。而GV-971被有條件批準(zhǔn)上市，或?qū)⑻钛a阿爾茲海默癥全球17年無新藥上市的空白。

據(jù)了解，GV-971是一款由我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，其研發(fā)始于1997年。彼時，中國科學(xué)院上海藥物研究所學(xué)術(shù)所長、研究員耿美玉帶領(lǐng)的團隊，從海藻提取物中找到一種有效成分，被證明對阿爾茲海默癥有效。

今日（11月10日），在成都舉辦的“2019中日先進(jìn)醫(yī)療與新藥研發(fā)高峰論壇暨成果轉(zhuǎn)化大會”上，GV-971藥物研發(fā)的研究者之一、耿美玉教授的助理張靖，代表耿美玉作了關(guān)于藥物研究方面的分享。

據(jù)張靖介紹，在阿爾茲海默癥領(lǐng)域，全球已17年無新藥上市。“過去20多年，全球針對阿爾茲海默癥有6000億美元的投入，所有的藥物均以失敗告終（320個），輝瑞、強生等國際大藥企退出。”張靖表示。

張靖說，實現(xiàn)阿爾茲海默癥的治療突破，需要采用多環(huán)節(jié)整體觀治療策略。研發(fā)以GV-971為探針，發(fā)現(xiàn)AD（阿爾茲海默癥）是多系統(tǒng)紊亂的復(fù)雜疾病。AD進(jìn)程中伴隨腸道菌群失衡。

張靖介紹道，研究發(fā)現(xiàn)，苯丙氨酸、異亮氨酸為代表的菌群氨基酸代謝異常是介導(dǎo)神經(jīng)炎癥的重要因素之一。在AD患者血液中驗證了苯丙氨酸、異亮氨酸以及Th1免疫細(xì)胞均高于正常同齡人群。

GV-971治療第四周開始出現(xiàn)顯著療效

針對GV-971，從2014年4月1日第一例受試者篩選到2018年11月16日新藥注冊申請，總共耗時1543天，篩選1291例，隨機818例。試驗發(fā)現(xiàn)，GV-971能極其顯著地改善老年癡呆者的認(rèn)知障礙，治療第四周即開始出現(xiàn)顯著療效，并持續(xù)改善。

GV-971是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，藥理機制是靶向腦-腸軸，GV-971通過重塑腸道菌群平衡、降低外周相關(guān)代謝產(chǎn)物苯丙氨酸/異亮氨酸的積累，進(jìn)而改善認(rèn)知障礙，達(dá)到治療阿爾茨海默病的效果。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，輝瑞老年癡呆病臨床專家CTAD大會主席Rachel Schindler評價稱，GV-971的臨床結(jié)果是繼膽堿酯酶抑制劑之后，十余年來最振奮人心的臨床結(jié)果。

張靖介紹稱，GV-971經(jīng)過了中國首個、大型抗AD藥物的3期臨床試驗，全國34家綜合醫(yī)院和?？漆t(yī)院排名前十的三甲醫(yī)院269名臨床研究者參與其中，上海交大精神衛(wèi)生中心和北京協(xié)和醫(yī)院為組長牽頭單位。

“質(zhì)量保障措施完善，先后組織了28次量表培訓(xùn)會，保證了量表評估的一致性。”張靖表示。同時，GV-971研究還首次與國際一流第三方公司的合作，產(chǎn)品包括磷光CRO服務(wù)（昆泰）、量表培訓(xùn)（Bracket），影像數(shù)據(jù)分析（Bioclinica IXICO）、數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)（Merge），藥品和樣本的儲藏和運輸（Cardinal Health）。

據(jù)了解，GV-971已于2019年11月7日正式在綠谷制藥投產(chǎn)。值得一提的是，本次國家藥監(jiān)局對GV-971的上市“有條件地批準(zhǔn)”，要求藥品上市后，申請人繼續(xù)進(jìn)行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時提交有關(guān)試驗數(shù)據(jù)。

GV-971主要發(fā)明人耿美玉回應(yīng)稱：“新藥研究是一個長期的過程，需要在更多患者中得到驗證，現(xiàn)在的基礎(chǔ)研究只是冰山一角。接下來會按照國家藥監(jiān)局的要求，做好新藥上市后再評價以及真實世界的研究。綠谷正在積極推進(jìn)國際Ⅲ期多中心的研究，目前美國FDA和歐洲EMA都完成了第一次預(yù)答辯的溝通工作。”

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，當(dāng)下業(yè)界大多針對GV-971臨床試驗的設(shè)計、數(shù)據(jù)和療效還存在質(zhì)疑。其關(guān)鍵點就在于臨床數(shù)據(jù)不充分。對此，參與GV-971研究的相關(guān)人士在會后接受記者采訪時表示，關(guān)于對阿爾茲海默癥的研究，從最初方案設(shè)計到最終獲批，都是嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)來制定的，“不存在有效性不夠的問題，但時間的確不夠長”。

“時間不夠長是因為按照安慰劑對照，安慰劑從倫理角度就只能做到36周，期間患者沒有藥物治療，因此36周實際上是最長的。”該人士補充道。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)