每經(jīng)記者 金喆    實(shí)習(xí)生 黃穎琳    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合丁香園Insight數(shù)據(jù)庫共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，9月6日到9月10日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）共收到5家上市公司提交的5個(gè)生物制品新藥申請。其中，信達(dá)生物遞交的CD47-SIRPα單抗IBI397臨床申請獲受理。

繼PD-1/PD-L1之后，Claudin18.2、CD47、CD19等靶點(diǎn)越來越受到重視，競爭環(huán)境也日趨激烈。就信達(dá)生物申報(bào)的IBI397來說，競爭不容小覷，目前共有21款CD47藥物進(jìn)入臨床或臨床申請，均對獲批入場券“蠢蠢欲動(dòng)”。雖然CD47前景可期，但市場認(rèn)為入局者太多，或難以形成先發(fā)優(yōu)勢，較難復(fù)制OK藥的市場規(guī)模。

此外，雖然資本市場已逐漸對PD-1的利好“脫敏”，而且PD-1與PD-L1可看作同一賽道，但基石藥業(yè)PD-L1舒格利單抗新適應(yīng)癥上市申請獲受理，這一消息還是燃起了投資者的熱情，推動(dòng)藥企股價(jià)大漲超10%。如能夠在今年底順利面世，基石藥業(yè)將與其他跨國藥企引發(fā)新一輪的PD-L1賽道追逐，可超越先發(fā)者或成難題。

一周新藥申請

本周，雙鷺?biāo)帢I(yè)（002038，SZ）、信達(dá)生物（01801.HK）和再鼎醫(yī)藥-SB（09688.HK）各遞交1個(gè)新藥臨床申請；以嶺藥業(yè)（002603，SZ）和基石藥業(yè)-B（02616，HK）等多個(gè)藥企有新品獲批上市。

按申請類別劃分，本階段申報(bào)類別情況如下：

一周熱點(diǎn)評(píng)論

1、信達(dá)生物申報(bào)國內(nèi)首款SIRPα單抗，CD47最接近PD-1市場規(guī)模

9月8日，信達(dá)生物提交的新型抗SIRP-alpha抗體IBI397的臨床申請獲CDE受理。這是信達(dá)生物在2020年3月與臨床階段生物技術(shù)公司Alector達(dá)成合作引進(jìn)的產(chǎn)品（Alector研發(fā)代號(hào)：AL008），根據(jù)協(xié)議條款，信達(dá)生物將主導(dǎo)AL008在中國的開發(fā)和商業(yè)化，Alector將主導(dǎo)AL008在國外的開發(fā)。

IBI397是一種非競爭性抑制SIRP-α/CD47信號(hào)的抗體，不會(huì)直接阻斷信號(hào)通路，而是CD47通過與抑制性受體信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α（SIRPα）作用，發(fā)出“別吃我”信號(hào)，抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用，從而保護(hù)健康細(xì)胞不被免疫系統(tǒng)破壞。

近年來，CD47一直被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是繼PD-1/PD-L1之后，腫瘤免疫領(lǐng)域的下一個(gè)重要靶點(diǎn)。目前全球范圍內(nèi)尚無CD47藥品獲批上市，在國內(nèi)，CD47靶向賽道入局者眾多。Insight數(shù)據(jù)庫顯示，信達(dá)生物、康方生物、翰思生物等17個(gè)企業(yè)紛紛布局該領(lǐng)域。截至目前，共有21款國內(nèi)CD47抗體藥在研。

信達(dá)生物在CD47靶點(diǎn)上又有哪些優(yōu)勢？

信達(dá)生物在速度和廣度上均占優(yōu)勢，包括CD47單抗IBI-188，具備同類最優(yōu)（Best-in-class）潛力，適應(yīng)癥為急性髓系白血?。ˋML）和骨髓增生異常綜合癥（MDS），當(dāng)前進(jìn)度為三期臨床；CD47/PD-L1IBI-322，屬新型同類首創(chuàng)（First-in-class），適應(yīng)癥為血液腫瘤、晚期/轉(zhuǎn)移性腫瘤，已啟動(dòng)一期臨床。如今又增加申報(bào)CD47-SIRPα單抗，不難看出信達(dá)生物希望“多條腿走路”，做到廣泛覆蓋。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，憑借相似的廣譜抗腫瘤療效，CD47藥物一旦成功獲批上市，其潛在市場規(guī)?；?qū)⒈燃鏟D-1。至于未來的方向在何處，是單抗、雙抗亦或是融合蛋白、聯(lián)合用藥，仍然存有不確定性。

對于未來CD47靶向是否會(huì)復(fù)制PD-1的競爭局面，深圳森瑞投資管理有限公司研究總監(jiān)何山則表示，目前普遍認(rèn)為CD47是下一個(gè)最接近PD-1市場規(guī)模的品種，但面臨的主要問題是這個(gè)靶點(diǎn)玩家太多，不像百時(shí)美施貴寶的O藥和默沙東的K藥，有較強(qiáng)的先發(fā)優(yōu)勢，所以看單品種可能難有K藥這種體量。

從資本市場來看，近期信達(dá)生物行情平淡。

圖片來源：Wind截圖

2、基石藥業(yè)PD-L1新藥上市申請獲受理，被納入港股通后獲增持

9月2日，基石藥業(yè)發(fā)布公告稱，國家藥品監(jiān)督管理局已受理舒格利單抗用于同步或序貫放化療后未發(fā)生疾病進(jìn)展的不可切除的III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者鞏固治療的新藥上市申請（NDA），此次新藥上市申請是基石藥業(yè)遞交的第8項(xiàng)新藥上市/擴(kuò)展適應(yīng)癥申請。

與此同時(shí)，舒格利單抗治療IV期NSCLC的NDA已于去年11月獲受理，目前正在審評(píng)中，預(yù)期將于今年年底獲批。這意味著，舒格利單抗有望成為全球首個(gè)同時(shí)覆蓋局部晚期/不可切除（III期）和轉(zhuǎn)移性（IV期）非小細(xì)胞肺癌全人群的PD-L1單抗。

受此消息影響，9月2日，基石藥業(yè)股價(jià)重回14港元/股以上，漲幅高達(dá)10.53%。9月6日，基石藥業(yè)被納入港股通名單。截至9月14日，新增港股通持倉146.55萬股。

除了肺癌領(lǐng)域，目前舒格利單抗已進(jìn)行多項(xiàng)注冊性臨床試驗(yàn)，包括一項(xiàng)針對淋巴瘤的II期注冊臨床試驗(yàn)，以及四項(xiàng)分別在III期、IV期非小細(xì)胞肺癌、胃癌和食管癌的III期注冊臨床試驗(yàn)。此外，舒格利單抗聯(lián)合fisogatinib（非索替尼）用于不同適應(yīng)癥的試驗(yàn)也在順利推進(jìn)。

關(guān)于其市場規(guī)模，基石藥業(yè)海外合作伙伴EQRx公司COO在項(xiàng)目路演時(shí)曾提到，舒格利單抗獲批后，僅在非小細(xì)胞肺癌方面短期內(nèi)年銷售額就可達(dá)到20億美元，如果考慮到后續(xù)的其他適應(yīng)癥，如胃癌、食道癌，市場容量在300億美元。

但是，PD-L1的市場競爭不容小覷。

華創(chuàng)證券研報(bào)還提到，到2022年，國內(nèi)市場有望獲批15款PD-1/L1單抗，預(yù)計(jì)再經(jīng)過2至3輪醫(yī)保談判后，PD-1/L1單抗的年化費(fèi)用可能下探至2萬元至3萬元的區(qū)間。隨著PD-1/L1單抗普藥化，PD-1/L1雙抗或?qū)⒊蔀閲鴥?nèi)下一階段免疫治療的焦點(diǎn)。

封面圖片來源：每經(jīng)記者 王昊毅 攝