每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，12月6日至12月12日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）未收到A股上市公司提交的化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請(qǐng)；科倫藥業(yè)（002422.SZ）2個(gè)臨床申請(qǐng)獲批，恩華藥業(yè)（002262.SZ）、先聲藥業(yè)（02096.HK）、博瑞醫(yī)藥（688166.SH）、石藥集團(tuán)（01093.HK）、華特達(dá)因（000915.SZ）、雙鷺?biāo)帢I(yè)（002038.SZ）各有1個(gè)臨床試驗(yàn)獲批。

一周臨床申請(qǐng)

本周，信立泰（002294.SZ）申報(bào)6個(gè)臨床申請(qǐng)，步長(zhǎng)制藥（603858.SH）、百濟(jì)神州（06160.HK）、人福醫(yī)藥（600079.SH）、百奧賽圖各申報(bào)2個(gè)臨床申請(qǐng)，榮昌生物（09995.HK）、云南白藥（000538.SZ）、康寧杰瑞制藥（09966.HK）、諾誠(chéng)健華（09969.HK）、三生國(guó)?。?88336.SH）、甘李藥業(yè)（603087.SH）各申報(bào)1個(gè)臨床申請(qǐng)。

一周熱評(píng)

1、騰盛博藥貢獻(xiàn)首款國(guó)產(chǎn)新冠特效藥，市場(chǎng)預(yù)期在海外

2021年12月9日，騰盛博藥公告稱，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)公司的單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗的聯(lián)合療法上市申請(qǐng)，用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年（12歲~17歲，體重≥40kg）新冠感染（COVID-19）患者。其中，青少年（12歲~17歲，體重≥40kg）適應(yīng)癥人群為附條件批準(zhǔn)。

這是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的新冠特效藥物。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院支持的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該療法對(duì)于臨床有高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為嚴(yán)重疾病的非住院COVID-19患者，已證實(shí)與安慰劑相比，住院及死亡病例減少了80%（中期結(jié)果為78%），而于28天內(nèi)的死亡宗數(shù)更少（治療組為0宗，相對(duì)于安慰劑的9宗），且具有更高安全性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

行業(yè)洞察：

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，包括騰盛博藥的療法在內(nèi)，目前全球共有6款針對(duì)新冠病毒的中和抗體藥物，其中一款用于暴露前預(yù)防，其余五款用于治療，最早獲批時(shí)間可追溯到2020年2月。

興業(yè)證券研報(bào)預(yù)測(cè)，到2021年末，中和抗體的商業(yè)化更集中在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)，其市場(chǎng)空間將達(dá)54.3億美元~110.4億美元。

業(yè)內(nèi)人士告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，當(dāng)防控形勢(shì)趨向穩(wěn)定，疫苗研發(fā)不斷進(jìn)展，新冠用藥的市場(chǎng)份額可能會(huì)越來越少。所以研究新冠藥物還得面向全世界，積極想辦法出口。

玖鵬資產(chǎn)的一名醫(yī)藥研究員也表示，在未來的全球市場(chǎng)中，疫苗、新冠小分子口服藥和中和抗體藥物的利潤(rùn)空間依次遞減。而在國(guó)內(nèi)疫情管控常態(tài)化的背景下，中和抗體的市場(chǎng)則會(huì)更小。

藥渡數(shù)據(jù)顯示，目前全球已批準(zhǔn)上市及申請(qǐng)上市的新冠藥物共有10款，其中7款生物藥，3款化學(xué)藥，涉及的國(guó)內(nèi)企業(yè)有騰盛博藥和君實(shí)生物（688180.SH）。

國(guó)內(nèi)更多企業(yè)的新冠藥物正處于研發(fā)布局階段。藥渡數(shù)據(jù)顯示，在中國(guó)處于三期臨床階段的新冠藥物還有2款生物藥和2款化學(xué)藥，其中1款來自舒泰神（300204.SZ），另外3款來自外國(guó)藥企。處于二期和一期臨床階段的新冠藥物共有20款，涉及開拓藥業(yè)、君實(shí)生物、百濟(jì)神州（688235.SH），綠葉制藥（02186.HK）等上市公司。

點(diǎn)評(píng)：

在療效上，中和抗體可以作為預(yù)防性療法，給容易受感染的高危人群提供被動(dòng)免疫能力；對(duì)比疫苗，中和抗體的優(yōu)勢(shì)在于注射后能夠立即生效，并且對(duì)免疫應(yīng)答缺乏的患者一樣行之有效。

由于國(guó)內(nèi)疫情防控較好，從國(guó)內(nèi)外研發(fā)進(jìn)度來看，包括中和抗體在內(nèi)的國(guó)產(chǎn)新冠藥物研發(fā)相對(duì)較慢，中和抗體藥物真正用于治療的用量可能不會(huì)特別大，更多的是國(guó)家層面采購(gòu)用于儲(chǔ)備。因此，國(guó)內(nèi)企業(yè)瞄準(zhǔn)的主要市場(chǎng)也在海外。

例如，開拓藥業(yè)（09939.HK）的口服治療新冠藥物“普克魯胺”，正在美國(guó)、巴西、南非、菲律賓等國(guó)家開展臨床試驗(yàn)；君實(shí)生物針對(duì)新冠病毒布局了至少3款藥物，其中和禮來合作的中和抗體藥物“巴尼韋單抗/埃特司韋單抗”也是在國(guó)外上市。

總體來看，騰盛博藥的新冠特效藥上市速度為國(guó)產(chǎn)第一，有望為新冠患者提供嶄新的治療方案，對(duì)于地區(qū)暴發(fā)的疫情進(jìn)行點(diǎn)狀消滅，以及國(guó)家層面采購(gòu)備用上具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)；但中和抗體受限于作用機(jī)制，可能對(duì)新冠變異毒株失效（騰盛博藥稱公司的聯(lián)合療法對(duì)奧密克戎毒株依舊有效），且國(guó)內(nèi)市場(chǎng)有限，海外市場(chǎng)已有競(jìng)品。其在國(guó)內(nèi)開展的進(jìn)一步研究——評(píng)估聯(lián)合療法在免疫抑制人群中的預(yù)防免疫增強(qiáng)作用，將進(jìn)一步體現(xiàn)藥物價(jià)值。

2、恒瑞醫(yī)藥PD-1藥物新增兩項(xiàng)適應(yīng)癥，皮下注射新劑型進(jìn)入臨床

12月13日，恒瑞醫(yī)藥公告稱，公司子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司的PD-1藥物——注射用卡瑞利珠單抗新增兩項(xiàng)新適應(yīng)癥，分別為“聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療”和“聯(lián)合紫杉醇和卡鉑用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療”。此前，該藥物已有6項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，覆蓋霍奇金淋巴瘤、肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、食管鱗癌的4項(xiàng)適應(yīng)癥已經(jīng)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。

另外，12月8日，恒瑞醫(yī)藥在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)登記了皮下注射劑型PD-1產(chǎn)品SHR-1901的I期臨床試驗(yàn)（CTR20213220），這是國(guó)內(nèi)首個(gè)PD-1皮下注射劑的臨床試驗(yàn)，也是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的第2款PD-1抗體。

行業(yè)洞察：

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，目前國(guó)內(nèi)共有11款PD-1/PD-L1上市，其中包括6款國(guó)產(chǎn)PD-1、1款國(guó)產(chǎn)PD-L1、2款進(jìn)口PD-1和2款進(jìn)口PD-L1。處于申請(qǐng)上市階段的有7款，處于臨床一、二、三期的藥物分別有60款、44款和17款，且覆蓋單抗、雙/多抗、小分子等多種分子類型，競(jìng)爭(zhēng)空前激烈。

適應(yīng)癥和醫(yī)保目錄是國(guó)內(nèi)PD-1產(chǎn)品的必爭(zhēng)之地。算上新近獲批的兩個(gè)適應(yīng)癥，目前，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗獲批8個(gè)適應(yīng)癥，從數(shù)量和大小上來看最占優(yōu)勢(shì)，但鼻咽癌的兩個(gè)適應(yīng)癥痛失今年進(jìn)醫(yī)保的機(jī)會(huì)；君實(shí)生物、信達(dá)生物和百濟(jì)神州分別有3個(gè)、4個(gè)、5個(gè)適應(yīng)癥，且均已進(jìn)入醫(yī)保目錄。此外，今年剛?cè)雸?chǎng)PD-1的康方生物（09926.HK）和譽(yù)衡藥業(yè)（002437.SZ）也各有適應(yīng)癥獲批上市。

不過，目前國(guó)內(nèi)的PD-1藥物均需靜脈注射給藥。在這種背景下，用于皮下注射的PD-1/L1藥物具有差異化優(yōu)勢(shì)。今年11月26日，先聲藥業(yè)、思路迪和康寧杰瑞戰(zhàn)略合作的恩沃利單抗在國(guó)內(nèi)獲批上市，這是全球首款皮下注射的PD-L1藥物，可用于實(shí)體瘤患者的治療。現(xiàn)已全面鋪展在結(jié)直腸癌、膽道癌、肉瘤、肺癌、尿路上皮癌、肝癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌等實(shí)體瘤方面的應(yīng)用挖掘，中國(guó)、美國(guó)、日本等國(guó)同步開展研發(fā)。在患者依從性和安全性方面，皮下注射劑劑型具有差異化優(yōu)勢(shì)。

放眼全球，國(guó)外主要幾家參與PD-1/L1市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的跨國(guó)公司，也有PD-1/L1單抗皮下制劑正在開展臨床研究。其中，百時(shí)美施貴寶、默沙東、羅氏和阿斯利康在原有已獲批靜脈注射產(chǎn)品上開發(fā)新的皮下制劑，輝瑞則拋開原有的PD-1藥物，單獨(dú)開發(fā)一款皮下注射PD-1單抗Sasanlimab（PF-06801591），期望通過便捷的給藥途徑實(shí)現(xiàn)超車。

點(diǎn)評(píng)：

《掘金創(chuàng)新藥》研究員注意到，SHR-1901是國(guó)內(nèi)首款進(jìn)入臨床階段的PD-1皮下注射劑，比起全球上市的14款需要靜脈注射的單抗，具有注射時(shí)間短、后續(xù)給藥方便、惠及靜脈通路受限的患者等優(yōu)勢(shì)。

未來，“差異化”將是PD-1/PD-L1賽道后來者打造產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵。有業(yè)內(nèi)人士告訴研究員，皮下注射劑型的PD-1藥物毒副作用明顯好于靜脈劑型，還是相當(dāng)有前景。“尤其是腫瘤治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過程，皮下注射患者在家中即能完成，能夠大大提高用藥的方便性，將來應(yīng)該是一個(gè)重要的研發(fā)方向。”

也就是說，抗腫瘤藥物的競(jìng)爭(zhēng)目前開始“進(jìn)階”，皮下注射劑型很有可能成為行業(yè)追趕的下一個(gè)趨勢(shì)，而恒瑞醫(yī)藥手握年銷售額最高的國(guó)產(chǎn)PD-1藥物，繼續(xù)在劑型方面創(chuàng)新，本身就具備優(yōu)勢(shì)，再考慮到三期臨床試驗(yàn)一般需要耗時(shí)數(shù)年，恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)搶占先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

不過，投資者還是應(yīng)該保持謹(jǐn)慎態(tài)度。由于腫瘤單抗所需的有效成分用量更大，皮下注射的該類制劑的研發(fā)難度更高，且該藥物剛剛進(jìn)入臨床階段，未來試驗(yàn)結(jié)果還存在很多不確定性。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500641156