每經(jīng)記者 蔡鼎    每經(jīng)編輯 段煉 蘭素英    

過去兩年來，新型長效GLP-1RA藥物司美格魯肽因其顯著的減肥效果而風(fēng)靡全球，尤其是頂級富豪馬斯克等名人的背書更是很快將其送上了“神壇”。

然而，近期的一項(xiàng)研究卻引發(fā)了外界對這款“減肥神藥”的質(zhì)疑。

5月22日，發(fā)表在《自然》子刊《國際陽痿研究雜志》上的一篇研究表明，服用司美格魯肽的非糖尿病男性更容易出現(xiàn)勃起功能障礙（Erectile Dysfunction，以下簡稱ED）。

研究對比發(fā)現(xiàn)，治療組出現(xiàn)ED的風(fēng)險(xiǎn)約是對照組的4.6倍。不過，據(jù)非營利學(xué)術(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)Mayo Clinic，ED的誘因較多，包括心臟病、肥胖癥、高血壓、吸煙和某些處方藥。

“減肥神藥”或致人陽痿

陽痿風(fēng)險(xiǎn)是對照組的4.6倍

研究基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)分析，主要評估了非糖尿病肥胖男性使用司美格魯肽與ED風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。數(shù)據(jù)來自電子醫(yī)療檔案數(shù)據(jù)庫TriNetX Research，研究對象為2021年6月1日后開具司美格魯肽處方的18歲至50歲、BMI>30（根據(jù)WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)，BMI>30即代表肥胖）且未診斷為糖尿病的男性。

研究確定了3094名符合條件且接受司美格魯肽處方的非糖尿病肥胖男性（以下簡稱“治療組”），以及同等數(shù)量的未接受過司美格魯肽處方的非糖尿病肥胖男性（以下簡稱“對照組”）。如果男性已報(bào)告有ED、睪酮缺乏癥，或經(jīng)歷過陰莖手術(shù)等臨床病史，則會被排除在外。

治療組與對照組的平均年齡為37.8歲，但治療組的BMI更高，治療組平均BMI為38.7kg/m2，而對照組的平均BMI為37.2kg/m2。

分析結(jié)果顯示，在使用司美格魯肽的治療組中，有1.47%被診斷出患有ED或使用了PDE5抑制劑（一類治療ED的藥物），約是對照組的4.6倍。數(shù)據(jù)顯示，對照組只有0.32%被診斷出患有ED或使用了PDE5抑制劑。此外，治療組中有1.53%被診斷出患有睪酮缺乏癥，對照組這一數(shù)字為0.80%。

由此，研究認(rèn)為，與從未接受過司美格魯肽處方的非糖尿病男性相比，使用司美格魯肽減肥的非糖尿病肥胖男性患者出現(xiàn)ED和睪酮缺乏癥的風(fēng)險(xiǎn)有所增加，不過考慮到司美格魯肽可以減輕體重且有助于降低心血管風(fēng)險(xiǎn)等，這一比例可能對大多數(shù)肥胖患者還是可接受的。

對于風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的分析，研究團(tuán)隊(duì)推測，司美格魯肽作為一種GLP-1受體激動劑，可能與表達(dá)GLP-1受體的Leydig細(xì)胞相互作用，并調(diào)節(jié)其GLP-1的分泌，司美格魯肽可能通過刺激海綿體組織中的GLP-1受體，從而可能減少脈沖性睪酮分泌并增加平滑肌松弛，進(jìn)而增加了ED和睪酮缺乏的風(fēng)險(xiǎn)。

最后，研究強(qiáng)調(diào)，目前關(guān)于司美格魯肽的性功能方面副作用的研究還很少，其研究結(jié)論是基于數(shù)據(jù)分析，對于其機(jī)制的解釋也是基于推測，因此，還需要進(jìn)一步在基礎(chǔ)科學(xué)研究和臨床試驗(yàn)中進(jìn)行探索。

據(jù)非營利學(xué)術(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)Mayo Clinic的介紹，ED的誘因較多，包括心臟病、肥胖癥、高血壓、吸煙和某些處方藥。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者同時注意到，在這份研究發(fā)布之前，也有報(bào)道質(zhì)疑服用司美格魯肽可能引發(fā)ED風(fēng)險(xiǎn)。

今年2月，美國健康信息網(wǎng)站HealthLine發(fā)布的一篇文章援引生物醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)免費(fèi)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫 PubMed Central的一份文獻(xiàn)分析稱，“除了胃腸道不適之外，服用司美格魯肽的男性可能出現(xiàn)其他副作用，包括ED。”

圖片來源：Healthline報(bào)道截圖

報(bào)道認(rèn)為，類降血糖藥物都可能會導(dǎo)致ED，因?yàn)檫@類藥物會對血管平滑肌和血液流動產(chǎn)生影響。但需要指出的是，這項(xiàng)特殊的研究是更廣泛地觀察了胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA），而不是特別針對司美格魯肽。

馬斯克曾使用并為其“站臺”

今年市場或近2000億元

作為一種新型長效GLP-1RA藥物，司美格魯肽在過去兩年來因其顯著的減肥效果而風(fēng)靡全球。尤其是頂級富豪馬斯克等名人也親自使用并多次在社媒平臺上為這款新型減肥藥“搖旗吶喊”，這更是讓司美格魯肽快速走上“神壇”。

火爆的司美格魯肽也讓生物制藥公司諾和諾德在減肥藥領(lǐng)域搶得先機(jī)，并帶動其股價在過去兩年大幅飆升，去年甚至一度超越路威酩軒，成為全歐洲市值最大的公司。截至發(fā)稿，諾和諾德的股價為每股135.28美元，年初至今累漲32.48%，市值為4585億美元（約合人民幣3.32萬億元）。?

圖片來源：谷歌財(cái)經(jīng)

中商產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的一份有關(guān)長效GLP-1RA市場現(xiàn)狀及未來發(fā)展趨勢的報(bào)告顯示，2023年全球司美格魯肽市場規(guī)模為216億美元（約合人民幣1564億元），同比增長98.2%。中商產(chǎn)業(yè)研究院分析師預(yù)測，2024年全球司美格魯肽市場規(guī)模將達(dá)到266億美元（約合人民幣1926億元）。

據(jù)諾和諾德本月初公布的一季報(bào)，其在全球GLP-1市場繼續(xù)保持領(lǐng)先地位，市場份額達(dá)到55.3%。在今年一季度，該公司皮下注射制劑Ozempic（用于降糖）銷售額為278.1億丹麥克朗（約合290億元人民幣），同比增長43%；Wegovy銷售額為93.77億丹麥克朗（約合98億元人民幣），同比增長107%。

5月13日，諾和諾德公布其旗下司美格魯肽產(chǎn)品Wegovy心血管大規(guī)模三期臨床SELECT研究的最新研究成果，發(fā)現(xiàn)該藥物的長期減重效果可以維持4年以上。

不過，司美格魯肽在減重市場近期也迎來了新的競爭對手。禮來的GLP-1R/GIPR雙重激動劑Tirzepatide（替爾泊肽）已經(jīng)在一些國家獲批上市。國內(nèi)市場也見證了多款減重藥物的獲批，包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液和仁會生物的貝那魯肽注射液等。

隨著新藥的不斷研發(fā)和上市，以及對肥胖治療需求的持續(xù)增長，全球減肥藥市場預(yù)計(jì)將繼續(xù)保持高速增長。摩根大通研究機(jī)構(gòu)預(yù)測，到2030年，GLP-1減肥藥市場將超過1000億美元，糖尿病和肥胖癥的使用將對其產(chǎn)生同等的推動作用。

不過，值得一提的是，這一市場的發(fā)展依舊面臨著不少挑戰(zhàn)，包括藥物安全性的考量、成本效益的評估以及患者接受度等問題。司美格魯肽的常見不良反應(yīng)就包括惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、胃腸炎和胃食管反流病等。此外，它還可能導(dǎo)致胰腺炎、膽結(jié)石、急性腎損傷、視網(wǎng)膜損害、心率增快、甲狀腺腫瘤風(fēng)險(xiǎn)等嚴(yán)重后果。

據(jù)悉，司美格魯肽注射液2021年4月在我國獲批用于2型糖尿病后，當(dāng)年即通過談判納入國家醫(yī)保目錄，價格不到美國的十分之一。不過，用作減肥目的的司美格魯肽并不能使用醫(yī)保。今年1月26日，國家藥品監(jiān)督管理局宣布諾和諾德司美格魯肽片獲得批準(zhǔn)上市，將用于治療2型糖尿病。據(jù)悉，這是國內(nèi)首個獲批上市的口服胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。

（本文不構(gòu)成投資建議，據(jù)此操作風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)）

記者|蔡鼎

編輯|段煉 蘭素英?杜波

校對|何小桃

封面圖片：視覺中國

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