每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

司美格魯肽制劑的復(fù)方仿制藥安全問(wèn)題正在引發(fā)關(guān)注。

本月初，F(xiàn)DA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）警告稱，今年8月14日，接到一名患者投訴，稱在位于加州的Fullerton Wellness工廠分發(fā)的一瓶司美格魯肽制劑中發(fā)現(xiàn)了黑色顆粒物。此后，在一次州級(jí)檢查中發(fā)現(xiàn)了該工廠存在的缺陷。此次檢查后，該工廠自愿停止了運(yùn)營(yíng)。FDA稱，這家工廠使用未經(jīng)消毒的原料生產(chǎn)諾和諾德和禮來(lái)等公司減肥藥的復(fù)合版本，這些藥物可能會(huì)帶來(lái)感染和敗血癥等風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間本周三（11月6日），諾和諾德首席財(cái)務(wù)官Karsten Munk Knudsen表示，公司了解到，復(fù)方仿制減肥藥的使用者中已有10人死亡，另還有100人住院。

諾和諾德研發(fā)的司美格魯肽制劑長(zhǎng)期供不應(yīng)求。為了滿足市場(chǎng)需求，復(fù)合制藥公司和藥店通過(guò)組合、混合或改變藥物成分的方式，復(fù)制這種藥物。

FDA曾在本月初提示風(fēng)險(xiǎn)

諾和諾德首席財(cái)務(wù)官Karsten Munk Knudsen當(dāng)?shù)貢r(shí)間周三（11月6日）表示，諾和諾德了解到，在服用復(fù)方仿制減肥藥的人群中已有10人死亡，另還有100人住院。

Karsten Munk Knudsen提到的減肥藥為諾和諾德生產(chǎn)的司美格魯肽制劑，目前，該制劑獲批用于治療2型糖尿病及用于超重或肥胖者控制體重。由于該藥物長(zhǎng)期供不應(yīng)求，司美格魯肽被FDA標(biāo)記為短缺狀態(tài)。

為了滿足市場(chǎng)需求，復(fù)合制藥公司和藥店通過(guò)組合、混合或改變藥物成分的方式，復(fù)制這種藥物。根據(jù)美國(guó)法規(guī)，復(fù)方仿制產(chǎn)品符合相關(guān)規(guī)定。但Karsten Munk Knudsen表示，諾和諾德一直在研究市場(chǎng)上的一些復(fù)方產(chǎn)品，發(fā)現(xiàn)這些產(chǎn)品存在許多不同種類的安全問(wèn)題，還有住院和死亡的報(bào)告。

根據(jù)FDA的不良事件數(shù)據(jù)庫(kù)，過(guò)去兩年內(nèi)已有10例與復(fù)方司美格魯肽有關(guān)的死亡病例，但需要指出的是，F(xiàn)DA的報(bào)告無(wú)法證明是因?yàn)槟撤N藥物導(dǎo)致了潛在的危險(xiǎn)健康事件。

此前，諾和諾德還要求FDA將司美格魯肽列入《可證明的合成困難清單》。諾和諾德CEO周賦德（Lars Fruergaard Jorgensen）表示，注射一種未受監(jiān)管、批準(zhǔn)或檢查的產(chǎn)品，這種行為令人費(fèi)解。周賦德提到，這種仿制藥物是通過(guò)網(wǎng)上以及一些所謂的“養(yǎng)身項(xiàng)目”銷售的，并沒(méi)有正規(guī)的供應(yīng)鏈。

就在Karsten Munk Knudsen講話前，F(xiàn)DA也在本月1日警告稱，不要使用加州一家工廠生產(chǎn)的復(fù)方藥物。這家名為Fullerton Wellness的制藥廠生產(chǎn)諾和諾德和禮來(lái)等公司減肥藥的復(fù)合版本，通過(guò)醫(yī)務(wù)室和診所將這些藥物分發(fā)給患者。據(jù)FDA稱，F(xiàn)ullerton Wellness工廠使用未經(jīng)消毒的原料來(lái)生產(chǎn)這些注射藥物，沒(méi)有經(jīng)過(guò)消毒程序，可能會(huì)帶來(lái)感染和敗血癥等風(fēng)險(xiǎn)。

FDA表示，今年8月14日，接到一名患者投訴，稱在Fullerton Wellness工廠分發(fā)的一瓶司美格魯肽制劑中發(fā)現(xiàn)了黑色顆粒物。此后，在一次州級(jí)檢查中發(fā)現(xiàn)了該工廠存在的缺陷。此次檢查后，該工廠自愿停止了運(yùn)營(yíng)。

國(guó)內(nèi)也有產(chǎn)品打著“司美格魯肽”旗號(hào)銷售

司美格魯肽制劑的復(fù)方制劑問(wèn)題不僅在國(guó)外存在。

今年7月，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》刊發(fā)題為《GLP-1就是流量，有人大賣“口服司美格魯肽” 諾和諾德獨(dú)家回應(yīng)：從未授權(quán)第三方開展此類行為》的報(bào)道。指出市面上有不少在售產(chǎn)品以“口服司美格魯肽”“口服GLP-1”為噱頭，甚至直接聲稱“與諾和諾德有技術(shù)合作”，進(jìn)行宣傳銷售。其中還有企業(yè)涉嫌以傳銷模式招攬“合伙人”。

當(dāng)時(shí)，諾和諾德方面獨(dú)家回應(yīng)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者稱，“近期，我公司發(fā)現(xiàn)有不法分子涉嫌生產(chǎn)、銷售假冒我公司產(chǎn)品的侵權(quán)及違法犯罪行為。我公司正在積極與執(zhí)法機(jī)關(guān)配合打擊相關(guān)侵權(quán)及違法犯罪活動(dòng)”。針對(duì)聲稱與諾和諾德有技術(shù)合作的企業(yè)或品牌，諾和諾德方面表示，諾和諾德在中國(guó)從未與任何第三方就此類未經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的產(chǎn)品進(jìn)行合作、研發(fā)、生產(chǎn)、銷售，也未授權(quán)任何第三方使用諾和諾德的品牌或企業(yè)名稱開展此類行為，相關(guān)企業(yè)行為已經(jīng)涉嫌構(gòu)成侵權(quán)。

彼時(shí)，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科主任范國(guó)榮對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，這類涉嫌假冒偽劣的產(chǎn)品安全性無(wú)法保證、成分不明、劑量不準(zhǔn)確，存在治療效果不能保證及健康威脅等多重風(fēng)險(xiǎn)。“此類產(chǎn)品可能根本不含司美格魯肽成分，即使真的含有司美格魯肽成分，但沒(méi)有經(jīng)過(guò)科學(xué)的臨床試驗(yàn)，且生產(chǎn)和儲(chǔ)存條件可能不符合規(guī)范，治療效果無(wú)法保證，患者使用這些產(chǎn)品后出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也可能增加。”

司美格魯肽制劑的仿制熱與該藥物長(zhǎng)期供不應(yīng)求有關(guān)。

根據(jù)諾和諾德最新發(fā)布的財(cái)報(bào)，諾和諾德第三季度收入713.11億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)22%，凈利潤(rùn)273.01億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)21%，高于市場(chǎng)預(yù)期。前三季度整體來(lái)看，諾和諾德收入2047.2億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)23%，凈利潤(rùn)727.58億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)18%。業(yè)績(jī)的增長(zhǎng)主要是由GLP-1藥物在糖尿病和肥胖癥治療方面的增長(zhǎng)推動(dòng)。

前三季度，降糖版司美格魯肽注射液Ozempic收入864.89億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)32%；口服版司美格魯肽片Rybelsus收入163.84億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)29%；減肥版司美格魯肽注射液Wegovy收入383.4億丹麥克朗，約合55.32億美元，同比增長(zhǎng)77%。司美格魯肽三個(gè)適應(yīng)證加在一起在前三季度共計(jì)為諾和諾德貢獻(xiàn)1412.13億丹麥克朗，約合202.92億美元，占諾和諾德總收入的近七成。

面對(duì)強(qiáng)勁需求，諾和諾德多次宣布將擴(kuò)大產(chǎn)能。2023年11月，諾和諾德升級(jí)丹麥本土工廠規(guī)模提升計(jì)劃，預(yù)計(jì)的總投入將超60億美元。今年6月，公司宣布投資41億美元以擴(kuò)大公司在美國(guó)的制造產(chǎn)能。其中計(jì)劃在美國(guó)北卡羅來(lái)納州克萊頓建造第二座灌裝和精加工制造工廠。

另一糖尿病與減肥藥物替爾泊肽也面臨短缺風(fēng)險(xiǎn)。制造商禮來(lái)在今年5月宣布了企業(yè)150年歷史上最大的產(chǎn)能投資——將追加53億美元，總投資額增至90億美元用于擴(kuò)產(chǎn)，以提升替爾泊肽產(chǎn)量。實(shí)際上，自2020年以來(lái)，禮來(lái)已宣布投資超200億美元擴(kuò)產(chǎn)，包括在美國(guó)、愛爾蘭、德國(guó)等處自建和收購(gòu)工廠。

封面圖片來(lái)源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 資料圖