每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 魏官紅    

“這一步，我們走了二十多年。”

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者見到鄺沃林時，他的面前擺放著三瓶三氧化二砷（俗稱砒霜）口服藥劑，鄺沃林是一名血液科醫(yī)生，也是香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院內(nèi)科學(xué)系血液腫瘤科及骨髓移植講座教授。

今年2月，鄺沃林與團(tuán)隊研發(fā)的三氧化二砷（俗稱砒霜）口服藥劑（處方藥物名稱：ARSENOL）得到美國和歐洲的藥物監(jiān)管機(jī)構(gòu)初步認(rèn)證，使得該藥可在這些地區(qū)進(jìn)行臨床研究。此藥用于治療急性早幼粒細(xì)胞白血?。ㄒ韵潞喎QAPL），是首個由香港本土團(tuán)隊研發(fā)并推向上市的用于治療癌癥的創(chuàng)新藥物。

在接受采訪的過程中，鄺沃林展示了部分20多年前他在內(nèi)地與同行學(xué)習(xí)交流時的合影，他多次感慨，這個藥劑在臨床中用了很多年，變成產(chǎn)品卻花了這么久的時間，每一步都充滿挑戰(zhàn)。以前香港地區(qū)的投資人對創(chuàng)新藥研發(fā)興趣不大，這兩年正變得越來越好。

鄺沃林教授 圖片來源：受訪者供圖

首款香港本土團(tuán)隊研發(fā)的抗癌藥

砒霜用于治療白血病已經(jīng)有多年歷史，從香港大學(xué)瑪麗醫(yī)院的記錄中可以追溯到上個世紀(jì)50年代。該院的醫(yī)療檔案顯示，在1950年代曾將砷作為口服制劑用于治療白血病患者。

但隨著其他新藥物的出現(xiàn)，砷劑慢慢被取代，直到20世紀(jì)80年代，哈爾濱的馬軍教授和團(tuán)隊率先采取亞砷酸注射液治療APL患者。20世紀(jì)90年代中期，上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院的王振義、陳竺、陳賽娟、陳國強(qiáng)等科學(xué)家經(jīng)過深入研究，發(fā)現(xiàn)亞砷酸注射液能誘導(dǎo)、分化急性早幼粒細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，使其走向程序化死亡“自殺”之路的作用機(jī)理，并在國際權(quán)威的《血液》雜志上發(fā)表了一系列論文。

1998年，哈爾濱和上海地區(qū)運用靜脈注射亞砷酸來治療APL，取得了非常成功的結(jié)果。也是從1998年起，港大研究團(tuán)隊重新開始研究口服砷劑應(yīng)用于白血病的治療。

提起這段往事，鄺沃林特地拿出了1998年內(nèi)地醫(yī)生贈送的三氧化二砷注射液。他對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，這項研究始于20多年前，其基本原理為控制劑量，使砒霜的潛在毒性被消除，由此率先生產(chǎn)出砒霜口服制劑。

1998年內(nèi)地醫(yī)生贈送的三氧化二砷注射液 圖片來源：每經(jīng)記者 金喆 攝

2010年，鄺沃林和團(tuán)隊終于成功把砒霜研發(fā)成口服砷劑藥物，瑪麗醫(yī)院通過醫(yī)院自行調(diào)制使用的方式對病人進(jìn)行使用。

這款名為“ARSENOL”的口服藥物在2020年獲批上市，成為首款由中國香港自主研發(fā)和制造的抗癌處方藥物。但實際上，從院內(nèi)制劑到獲得上市“身份證”，這段路卻走了十多年時間。在研發(fā)團(tuán)隊看來，ARSENOL更大的意義在于它能減輕患者負(fù)擔(dān)，讓大家有質(zhì)量地生活。

一位曾需要接受化療及靜脈注射砒霜的患者表示，此前自己需要長期住院，身體會感到嚴(yán)重不適及脫發(fā)，兩個月治療花費約260萬港元。

對此，該項研究的首席研究員、港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院內(nèi)科學(xué)系臨床副教授喬夏利對記者介紹，傳統(tǒng)亞砷酸注射液治療，患者每周藥費高達(dá)1萬至2萬美元，整個療程需留院超過百日，且可能對心臟有副作用。如今，藥用口服三氧化二砷的治療方案已被納入香港公立醫(yī)院資助名單，所有APL病人均可在公立醫(yī)院免費獲取，大大提高了可及性。

另據(jù)港大醫(yī)學(xué)院方面的資料，該藥物成本為每周4000港元。此外，它可以讓患者回歸正常生活。鄺沃林說，靜脈注射要求病人住院數(shù)十天，口服砷劑只需要住院兩周，接受檢查后病人可以把藥帶回家自行按劑量飲用，每個療程期為兩年。

香港的創(chuàng)新藥研發(fā)環(huán)境正在變好

接受采訪時，鄺沃林特地帶來了幾款此前迭代的口服砒霜藥物，大小不同的瓶子上貼著紅色標(biāo)簽，這是口服砒霜藥物20多年來的“誕生”歷程。

迭代的口服砒霜藥物 圖片來源：每經(jīng)記者 金喆 攝

一款多年來臨床驗證有效的藥物，為何上市過程如此曲折？鄺沃林對記者表示，過去在香港說要做創(chuàng)新藥研發(fā)，沒人感興趣，完全拉不到投資，沒有資金，他和研發(fā)團(tuán)隊只能一點點推進(jìn)。從大包裝到小包裝，再到聯(lián)系有GMP認(rèn)證的藥廠合作，差不多（花了）十年時間。

“在內(nèi)地可能一年就做好的事情，我們摸索了很久。”鄺沃林說，從藥物研發(fā)的鏈條來看，他們基本是摸著石頭過河，包括資金、尋找合作方、臨床驗證等，都遇到了挑戰(zhàn)。

圖片來源：受訪者供圖

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，盡管香港擁有全球一流的高校和科研院所，在基礎(chǔ)研究和臨床數(shù)據(jù)方面處于世界領(lǐng)先地位，但大量的創(chuàng)新藥物需要在其他地區(qū)進(jìn)行審批之后才能引入香港市場。

近年來，香港特區(qū)政府不斷完善新藥研發(fā)及審批機(jī)制。4月11日，香港特區(qū)政府醫(yī)務(wù)衛(wèi)生局局長盧寵茂教授在立法會會議上發(fā)言時表示，香港特區(qū)政府正致力于推動生物醫(yī)藥技術(shù)新質(zhì)生產(chǎn)力，發(fā)展香港成為國際醫(yī)療創(chuàng)新樞紐。

2024年11月，由香港特區(qū)政府設(shè)立并全資擁有的粵港澳大灣區(qū)國際臨床試驗所（以下簡稱試驗所）于河套深港科技創(chuàng)新合作區(qū)香港園區(qū)正式揭牌，為醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)提供一站式臨床試驗支援平臺。試驗所將會與深圳園區(qū)的幾所研究中心共同建設(shè)“大灣區(qū)臨床試驗協(xié)作平臺”，結(jié)合“港澳藥械通”數(shù)據(jù)，加快新藥審批上市。

作為臨床醫(yī)生，鄺沃林非常希望患者可以用上性價比高的好藥，他也感受到，近兩年香港的資本越來越關(guān)注創(chuàng)新藥相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，本土合作方正在把藥物推向全球。目前這款藥物已獲得美國食品及藥物管理局(FDA)及歐洲藥品管理局(EMA)的罕見病藥物資格認(rèn)定，同時取得FDA新藥臨床研究資格認(rèn)定。

港大醫(yī)學(xué)院官網(wǎng)文章提到，英國卡迪夫大學(xué)正與港大醫(yī)學(xué)院科研人員合作，成功獲得英國血癌協(xié)會資助，于英國境內(nèi)進(jìn)行第三期全國性研究。將藥用口服砒霜納入APL的前線醫(yī)療及護(hù)理。此外，香港大學(xué)已就口服三氧化二砷用于治療淋巴癌和某些類型的關(guān)節(jié)炎開展工作，未來有望用于治療更多疾病。